Ο βασικός εξοπλισμός της M-Class περιλαμβάνει εμπρός μετωπικούς, πλευρικούς αερόσακους, αερόσακους παραθύρου και αερόσακο γονάτων οδηγού. Προαιρετικά μπορείτε να επιλέξετε πλευρικούς αερόσακους πίσω. Οι αερόσακοι προσφέρουν επαρκή προστασία σε κάθε διαφορετική περίπτωση: οι μετωπικοί αερόσακοι, για παράδειγμα, ενεργοποιούνται σε δύο στάδια, ανάλογα με τη σφοδρότητα της μετωπικής σύγκρουσης. Προαιρετικά, η M-Class μπορεί επίσης εξοπλιστεί με το ενεργό σύστημα διευκόλυνσης της εξόδου EASY EXIT σε συνδυασμό με το πακέτο μνήμης, το οποίο μετακινεί το τιμόνι σε θέση που να επιτρέπει την ευκολότερη διάσωση των επιβαινόντων μετά το ατύχημα.

Εάν στο κάθισμα του συνοδηγού έχετε τοποθετήσει παιδικό κάθισμα της Mercedes Benz με πομποδέκτη, το προαιρετικό σύστημα αυτόματης αναγνώρισης παιδικού καθίσματος εμποδίζει την ενεργοποίηση του μετωπικού αερόσακου του συνοδηγού. Ο προεντατήρας της ζώνης ασφαλείας, ο πλευρικός αερόσακος και ο αερόσακος του παραθύρου προστατεύουν το νεαρό επιβάτη.

Ένας επιπλέον αισθητήρας ανατροπής στο σύστημα κεντρικού ελέγχου των αερόσακων ενεργοποιεί όλους τους προεντατήρες των ζωνών ασφαλείας και τους δύο αερόσακους των παραθύρων σε συγκεκριμένες συνθήκες ανατροπής. Σε περίπτωση σφοδρής πλάγιας σύγκρουσης, οι αερόσακοι των παραθύρων και οι πλευρικοί αερόσακοι παρέχουν πρόσθετη προστασία. Ο αερόσακος του παραθύρου ανοίγει σαν μία φουσκωτή κουρτίνα ανάμεσα στις κολώνες Α και C, προσφέροντας επιπλέον προστασία τόσο για τους εμπρός όσο και για τους πίσω επιβάτες.

Τα μπροστινά καθίσματα διαθέτουν το σύστημα συγκράτησης NECK-PRO, το οποίο είναι σχεδιασμένο για να μειώνει τον κίνδυνο τραυματισμού από απότομο τίναγμα του αυχένα. Το σύστημα NECK-PRO είναι πλήρως ενσωματωμένο στα μπροστινά προσκέφαλα και, σε περίπτωση οπίσθιας πρόσκρουσης, στηρίζει το κεφάλι νωρίτερα. Εάν οι αισθητήρες καταγράψουν πρόσκρουση, απελευθερώνουν ένα προεντεταμένο ελατήριο που σπρώχνει τα προσκέφαλα προς τα εμπρός και προς τα πάνω.