Η εκλεπτυσμένη οδηγική απόλαυση και η υπεύθυνη διαχείριση του "καύσιμου" πόρου, αποτέλεσαν τις προκλήσεις με τις οποίες βρέθηκαν αντιμέτωποι οι μηχανικοί της Mercedes-Benz για την ανάπτυξη πιο αποδοτικών λύσεων κίνησης για την S-Class. Αποτέλεσμα: Οι κινητήρες είναι πλέον πολύ αποδοτικότεροι σε σχέση με το προηγούμενο μοντέλο. Οι σημαντικότερες καινοτομίες είναι το εντελώς νέο υβριδικό σύστημα κίνησης της S 400 HYBRID, καθώς και η S 350 CDI BlueEFFICIENCY.

Δεν είναι όμως μόνο το σύστημα κίνησης που χαρίζει δυναμικό χαρακτήρα στην S-Class. Η τεχνολογία της ανάρτησης με το ηλεκτρονικά ελεγχόμενο σύστημα AIRMATIC και το προαιρετικό σύστημα ενεργής αυτορρυθμιζόμενης ανάρτησης Active Body Control (ABC) με λειτουργία σταθεροποίησης κατά των πλευρικών ανέμων, βοηθά ιδιαίτερα τον οδηγό και εξασφαλίζει παραδειγματική ποιότητα κύλισης.

Επιπλέον, το σύστημα Direct-Steer παρέχει αμεσότερη σχέση μετάδοσης στο σύστημα διεύθυνσης όσο αυξάνεται η περιστροφή του τιμονιού, μειώνοντας έτσι τις μεγάλες κινήσεις του τιμονιού σε μεγάλες γωνίες, όπως για παράδειγμα κατά τη στάθμευση ή σε πολύ κλειστές στροφές.